临床试验解决方案修订对临床试验结果和费用的影响

动物模型提案是确保动物模型才出乎意料有序进行的以某种程度，其前所制订并批文就应以严格监督。在实际上的动物模型进行处理过程中都，有时对动物模型提案就其必要顺利完成变更。但是，如果变更不够谨慎的话，就意味著不良影响到次测试结果、次测试周期性和次测试费用。

向来，对于药厂母公司和CRO母公司而言，因动物模型提案的变更而引发的提案外的推迟、中都断和费用都是很大的挑战。尽管拥有严格和侧重的内外审查和批文流程，大多数定稿的提案还是但会变更多次，之外是III期研究工作。

美国塔夫茨药物共同开发研究工作中都心(Tufts CSDD)与15家大中都型药厂母公司和CRO母公司共同，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球动物模型提案，并对相应以的984次提案变更顺利完成分析，以探究如何经营管理和增大提案外的大量费用，以及对已定稿提案好好根本性相反而引发的研究工作推迟情况。具体见表1。

研究工作只分析了全面性的、全球性的提案变更。即在全球以内、经过委员但会或者经营管理私人机构批文后，还并不需要内外批文的才能施行的变更。极少以外某个国家的变更被剔除在外。

作准备这项研究工作的母公司有数有艾伯维、Alexion、安进、安斯春和、百健、百时美施贵宝、搜索者雪兰诺、Icon、INC、Dana、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个次测试提案中都，有57%经历了至少一次的全面性变更，最低每个提案有2.1次全面性变更，其中都31个提案变更次数最多5次。另外，I期、II期和III期提案的最低变更次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有全面性变更中都，2015年数据为45%被作准备的母公司视为“部份”或“完全”可以避免的。可以避免的变更有数：提案设计缺陷、叙述以前后不一致以及入组标准不可行。这类变更在2010年的研究工作提案中都数目为33%。另外，每3个全面性变更中都就有1个被表述为“完全不可避免”，有数生产线上的变化和经营管理私人机构尽快的变更。见表2。

全面性变更大多数频发在入组收尾(62%)，其中都23%频发在首名测试者第一次口服以前。15%的全面性变更频发在中断入组后。就变更民间团体而言，74%由申办方发起，20%是因为经营管理私人机构的尽快而顺利完成的，另外有6%是由于主要实证的原因。

变更使得研究工作时长缩短，整体研究工作持续时长和口服周期性分别最低降低了18%和64%。最低来看，与没有变更提案的研究工作远比，频发至少1次全面性变更的研究工作持续时长要长3个月(580天vs 490天)。

从成本较高来看，变更后的研究工作提案通常比未变更以前实际上检验和入组患者数明显降低。另外，全面性变更的施行并不需要费用成本较高，II期和III期提案的1次变更所涉及到的必要费用中都位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

全面性变更既但会对检验和入组发挥全力的作用，但也但会造成格外长的口服周期性和格外较高的费用。本研究工作推测，一个类似于的变更但会降低65天的研究工作周期性(中都位值)。降低的时长中都的，46%运用于于监督所并不需要的相反。而总时长表的43%与获得较高管层以及委员但会批文相研究工作结果推测，III期研究工作的一项全面性变更的成本较高的中都位值是53.5万美元，比原先预期的要较高。这个小数点极少反映必要成本较高，而且因为作准备调查的母公司只报告了部份成本较高，这个小数点相当完整。变更提案引发的最较高的必要成本较高是变格外供应以商合同以及额外支付给委员但会的费用。而因此降低的间接成本较高也许远较高于必要成本较高。据结果推测出乎意料共同开发一个新药的费用(必要成本较高加上与医学共同开发的人力和设施相关的成本较高)，施行一项III期研究工作提案的全面性变更引发的间接成本较高的总数比必要成本较高较高3-4倍。

提案变更缩短了医学研究工作持续的时长，远最多的代价是推迟了产品上应以用取而代之治疗方法和那些并不需要得到这些药剂的患者的时长。很多母公司都已经意识到，应以增大大量变更提案的处理方式频发。

要增大不必要的提案变更，要对上游的研发提案和提案设计处理过程顺利完成重要的基础上。目以前越来越多的母公司采用预测性的分析，以在20世纪决策收尾设法增大提案变更增益。针对提案修基础上行不足之处研究工作，有数评估提案变更监督对时长不良影响，对研究工作中都心监督灵活性颗粒度分析，以及探究作准备研究工作的测试者的经验。

当以前的药物共同开发受制于格外较高的几率、格外低的灵活性和格外较高的投资环境中都，增大可避免的提案变更，可以节省时长和费用，意味着人力资源的重新分配，并推动研究工作格外较高效的监督。

(缺少：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译器：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文发表文章于《国际性药剂检查静态研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5