罕见伤寒：假显性遗传的B型Kufs伤寒

神经元蜡的集脂褐质沉积物症（Neuronal ceroid lipofuscinosis，NCL）有着若干亚类，其里Kufs小儿（Kufs disease，KD）是最罕见的一类，也是最不易小儿理的一类。在最近的Neurology月刊上，那不勒斯学者报道了一个分析表明的CTSF遗传基因特异性纯合锥体的假显官能遗传基因Kufs小儿的族。现与读者分享研修如下。

KD可分为2类：A型以进展官能肌阵挛帕金森氏症和认知动态消退为形态，CLN6特异性可引发经常染色锥体隐官能遗传基因A型KD，DNAJC5遗传基因特异性可引发经常染色锥体显官能遗传基因A型KD；B型以运动、行为学动态异经常和痴呆为形态，CTSF遗传基因最近被推测与经常染色锥体隐官能遗传基因B型KD系统性（在法裔和澳洲、澳大利亚和那不勒斯的族里推测）。

传染小儿数据

的族情况如示意图A所示。到时证者为42岁女官能（IV-3），发挥为23岁起小儿的强直-阵挛帕金森氏症，在此之后再次出现大脑皮质官能构音身心和认知动态消退，在30岁时完全痴呆。在其胃癌过程里，到时证者有短时间再次出现的口周运动身心和节段官能肌阵挛帕金森氏症。

到时证者的到时母（III-4）、一个姐夫（III-5）和一个外甥（V-1）（见示意图A）发挥出了相似的小儿理结构上，以外强直阵挛官能帕金森氏症（平均值起小儿成年人31.8±21.2岁）和在此之后再次出现的智能消退（40±19.9岁）。另外两名已故小儿患（III-6和IV-1）仅根据疑为数据小儿理受累。

示意图A：的族示意图

在小儿患III-5、IV-3和V-1里，因由检测出分析表明的特异性：CTSF遗传基因c.213+1G＞C纯合特异性；在乙型肝炎亲属里可检测到该特异性的杂合锥体。对III-5和IV-3的毛发纤维母蛋白质同步进行培养可见该特异性可恒定引发CTSF mRNA缺失1号内含子。在这些小儿患的毛发民间组织前列腺头颅骨里可见蛋白质质留有精镓官能包覆锥体，符合NCL的形态（示意图B和C）。

示意图B和示意图C：IV-3的毛发民间组织前列腺头颅骨。星号：空泡；黑色对角：被单层膜本锥体包被的薄膜的集物质，意味著为溶酶锥体举例；白色对角：厚的单膜本锥体，均横向分布区，均员外在分布区。示意图C左下方可见精镓的集薄膜。

在该的族里6名成员有KD的神经；也统症状。的族示意图（示意图A）显示有2个大人遗传基因的范例，最初预设意味著是Parry小儿或PSEN1系统性早短裙阿尔茨海默小儿，引发对小儿原锥体遗传基因的假定再次出现犹豫。经过对小儿患同步进行正确地小儿理评估和历史名人查问后，认识到小儿患的族是一个有蹄类婚配的族，由此假定该的族具锥体是一个经常染色锥体隐官能遗传基因模式的族，从而寻找到小儿原锥体遗传基因为CTSF。

CTSF遗传基因c.213+1G＞C特异性可引发1号内含子缺失，使得遗传基因UTF-产物民间组织亚基酶F亚基的N端截短，是原长度的80%；这意味著引发该亚基动态下调。在HEK293T蛋白质里过理解N端截短型民间组织亚基酶F亚基（Δ-CtsF）可与沉积物锥体的集包覆锥体造成了系统性。

因由正在同步进行的研究成果推测Δ-CtsF与沉积物锥体系统性亚基（如p62/sqstm1）都和；在毛发前列腺头颅骨的超微本锥体里也可见相似与沉积物锥体都和的本锥体。同的集的，在培养毛发纤维母蛋白质里也可见蛋白质内沉积物锥体，WesternBlotting也推测在IV-3蛋白质里多乙酰基化亚基理解上调，沉积物锥体系统性亚基水平升高。因由还确认指示异经常自噬的亚基LC3II理解上调。

谈论

之前报道的CTSF特异性有4个错义特异性、1个框移特异性，可引发以帕金森氏症和在此之后发生的痴呆为结构上的小儿理发挥。本的族的结构上是起小儿成年人较晚、全面官能痫官能帕金森氏症、迟发官能认知动态消退等。在III-5里再次出现的迟发官能智能损害相似阿尔茨海默小儿发挥；而的族里各成员起小儿成年人不一则预设意味著有未知的调节因素都和。

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编辑： neuro212